Marcello Mazzarella debutta al cinema nel 1990 con "Tutti stanno bene" di Giuseppe Tornatore, con cui lavorerà anche in “Baaria”, per cui ottiene una nomination ai David di Donatello come Miglior attore non protagonista . Ottiene la consacrazione internazionale nei film “Il tempo ritrovato” di Raul Ruiz, nel ruolo protagonista di Marcel Proust. procede la sua formazione a Parigi e lavora con molti autori Francesi di rilevo. Nel 2014 firma il soggetto del film “Biagio” di Scimeca che interpreta nel ruolo di protagonista. Recita con registi come Claudio Calligari (“ L’Odore della notte”), Mimmo Calopresti, Marco S. Puccioni, Pasquale Scimeca (è il protagonista, Placido Rizzotto nell’omonimo film presentato a Venezia ), Luca Guadagnino (“Melissa P.”), Marco Risi (“Fortapàsc”), Marco Amenta (“La siciliana ribelle”), Marc Fituoussi ( “ Pauline Détective”) , Vincent Martorana (“Signes de vie”), ( Francisco Athié (“El Baile de San Juan”), Davide Marengo (“Notturno Bus”), Peter Greenaway ( “Walking to Paris”), Ken Scott ( “ The Extraordinary  journey of the Fakir”), Philippe Martinez ( “Viktor”), Costanza Quatriglio ( “L’Isola”), e anche con Gabriele Salvatores in “Nirvana”. Anche la tv lo brama. Prende parte a fiction come, ad esempio,  “Ultimo - L'infiltrato” per la regia di Michele Soavi”, “La omicidi” e “Cefalonia” di Riccardo Milani, “Lo scandalo della banca romana” di Stefano Reali, Nero Wolfe” di Riccardo Donna, “Il Restauratore 2” di Enrico Oldoini, “Il commissario Montalbano” di Alberto Sironi, “1994” per la regia di Claudio Noce, “La vita promessa” di Ricky Tognazzi e, da ultima, “Il cacciatore 2 e 3” dove interpreta il boss Bernardo Provenzano.